Sveti Simplicij (rođen, Tivoli, u blizini Rima [Italija] - umro 10. ožujka 483., Rim; blagdan 10. ožujka), papa od 468. do 483. Postao je nasljednikom pape svetog Hilarija 3. ožujka 468., u razdoblju koje je bila je burna crkveno i politički.
Tijekom Simpliciusovog pontifikata, istočna se crkva raspala između pravoslavlja i monofizitizma, nauka o tome da Krist ima samo jednu prirodu, a ne dvije - tj. Ljudsku i božansku - a posebno sporovima između partizana i protivnika pravoslavnog vijeća (451) od Chalcedon, koji je osudio monofizitizam. Kad je Basiliscus u siječnju 475. preuzeo vlast od istočno-rimskog cara Zenoa, podržao je monofizite, koji su stekli kontrolu nad ključnim vidicima Aleksandrije, Antiohije i Jeruzalema. Kad je car Zeno u kolovozu 476. ponovno preuzeo vlast od Basiliscusa, pretpostavljalo se da će obnoviti pravoslavlje na Istoku, ali umjesto toga, slijedio je pomirljivi pristup monofizitskoj polemici.
U međuvremenu je Simplicij bio svjedokom kraja Zapadnog Rimskog Carstva kada nije imenovan nasljednik nakon što je dječaka cara Romula Avgusta, 476. godine, svrgnuo barbarski Odoacer. Davanjem Zenoa, Odoacer je tada postao patricij i zapravo prvi kralj Italije.
482. Zeno je proglasio svoj Henotikon, pomirljivim dokumentom koji je ponovno potvrdio doktrine Nikejskog vijeća (325) i omalovažavajuće spomenuo Kaldeonsko vijeće. Henotikon je bio prihvatljiv monofizitima i proizveo je neki vjerski mir na Istoku. Akacij, Konstantinopoljski biskup, koji je prije bio na strani papinstva u obrani kalcedonske pravoslavlje, sada je napustio Simplicija i pridružio se Henotikonu, ali njegovo je djelovanje izazvalo raskol (akanski raskol) s Rimom. Simplicius je ostao nepokolebljiv u održavanju kalcedonske pravoslavlje i suprotstavljanju Zenonovoj monofizitskoj politici.
