Kliničko ispitivanje, formalno testiranje određenog liječenja ili druga zdravstvena intervencija kojom se utvrđuje njegova uloga u standardnoj njezi pojedinaca s odgovarajućim medicinskim stanjem.
U idealnom slučaju, prije nego što se novi lijekovi i drugi tretmani, dijagnostički testovi ili preventivne mjere prihvate za opću uporabu, trebalo bi ih proučiti u kliničkim ispitivanjima kako bi se utvrdilo imaju li prednosti u odnosu na postojeće metode u zdravlju, sigurnosti ili troškovima. Ponekad se u kliničkom ispitivanju uspoređuju pristupi koji su već uobičajeni za utvrđivanje je li netko bolji.
Da bi proveli kliničko ispitivanje, istraživači moraju najprije izraditi plan ili protokol studije u kojem opisuju ciljeve studije, karakteristike sudionika, znanstveni pristup, mjere ishoda i plan za statističku procjenu podataka. Ove komponente protokola dizajnirane su s ciljem pružanja pouzdanog odgovora na pitanja postavljena tijekom suđenja.
Vrste kliničkih ispitivanja
Suđenja se mogu podijeliti u dvije glavne vrste: interventno ili promatračko. Interventna ispitivanja određuju sudionike u postupku ili tretmanu, a zatim mjere učinke te intervencije. Promatračka ispitivanja prikupljaju skupinu sudionika s određenim stanjem koji primaju postupak ili tretman kao dio rutinske skrbi, a zatim mjere rezultate ishoda u ovoj skupini. U obje vrste ispitivanja, ishod kod sudionika koji su prošli postupak ili tretman često se uspoređuje s drugom skupinom koja se naziva kontrola. Pojedinci u kontrolnoj skupini služe kao komparateri, omogućujući istražiteljima da utvrde je li novi pristup bolji od standardnog koji je dan kontrolama.
Sudionici u kliničkim ispitivanjima
Istraživači pažljivo definiraju karakteristike sudionika (npr. Dob i spol) i stanje (npr. Vrstu bolesti, stadij i prethodno liječenje) koji se proučava. Ti se čimbenici nazivaju kriterijima podobnosti. Pažljiv odabir sudionika osigurava da će se odgovori na ispitivanje primijeniti na odgovarajući način izvan kliničkog ispitivanja, a također pomaže u isključivanju sudionika za koje takav pristup može biti pretjerano opasan.
Pojedinci sudjeluju u kliničkim ispitivanjima iz različitih razloga. U mnogim slučajevima sudionici imaju određenu bolest ili zdravstveno stanje, a kliničko ispitivanje pruža priliku za pristup novoj alternativi dostupnom standardnom tretmanu. Mnogi ljudi sudjeluju jer žele pridonijeti poboljšanju metoda koje se koriste u liječenju bolesti. Povremeno zdravi volonteri sudjeluju u ispitivanjima i mogu im biti plaćeni za vrijeme i trud. Bez obzira na motivaciju, međunarodni sporazumi koji su prvobitno objavljeni Nirnberškim kodeksom 1947. i kasnije Helsinškom deklaracijom 1964. zahtijevaju od svih sudionika da slobodno daju svoj pristanak, po mogućnosti u pisanom obliku, prije nego što uđu u kliničko ispitivanje. Naknadna usavršavanja rezultirala su razvojem procesa informiranog pristanka u kojem se pruža pismeni opis studije, zahtjevi nametnuti sudjelovanjem, nuspojave intervencije i prava sudionika, zajedno s dovoljno vremena za raspravu i pitanja potencijalnih sudionika.
Dizajn kliničkih ispitivanja
S obzirom na raznolikost istraženih uvjeta, sveobuhvatan pregled probnih dizajna je izvan opsega ovog članka. Umjesto toga, opis postupka kojim se testiraju novi lijekovi u kliničkim ispitivanjima daje se ilustracija nekih općih načela dizajna ispitivanja. Prije nego što novi lijekovi izađu na tržište u Sjedinjenim Državama, mora ih odobriti Uprava za hranu i lijekove (FDA). Studije novih lijekova napreduju prema dobro definiranom slijedu kliničkih ispitivanja koji je FDA usko regulirao. Odvojena ispitivanja opisana su kao faze i nastavljaju se sljedećim redoslijedom: Faza 1, Faza 2 i Faza 3. U nekim slučajevima, ovom slijedu može prethoditi Faza 0 ili slijedi Faza 4.
Ispitivanje faze 1 prvo je ispitivanje lijeka na ljudima. Kao početna doza koristi se sigurna doza određena ispitivanjem na životinjama. Ako se tolerira, doza se povećava polako u malim skupinama sudionika sve dok se ne primijete nuspojave. Ispitivanje se završava kada je postignuta ili najveća doza koja se može dati ljudima s prihvatljivim nuspojavama ili je, u nedostatku nuspojava, postignuta učinkovita doza.
Studije faze 2 obično se sastoje od oko 50–150 ispitanika i zato su obično veće od faza 1 ispitivanja. Ispitivanja faze 2 usredotočena su na ispitivanje lijeka u dobro definiranom medicinskom stanju. Primarni cilj studije je utvrditi učinkovitost intervencije za stanje u odnosu na nuspojave koje su iskusili polaznici.
Ako lijek pokazuje obećanje u ispitivanju faze 2, sljedeći je korak izravno uspoređivanje nove intervencije sa standardnim pristupom liječenju, ako postoji. Faze 3 studije obično upotrebljavaju randomizirani dizajn, što znači da se sudionicima slučajno dodijeli ili nova intervencija ili standardni tretman. Ovaj se slučajni zadatak provodi kako bi se izbjegla pristranost, koja je definirana kao neravnoteža u ključnim čimbenicima - kao što su dob, spol ili ozbiljnost stanja - među sudionicima. Pristračno kliničko ispitivanje može dovesti do pogrešnih zaključaka. Na primjeru novog lijeka, može biti da sudionici s određenim karakteristikama imaju povoljniji ishod bez obzira na liječenje. Ako postoji neravnoteža u tim značajkama koja pogoduje novom lijeku, onda se može činiti da je lijek koristan u usporedbi s kontrolnom skupinom, kada je, zapravo, poboljšani ishod posljedica neravnoteže među sudionicima. Kada ne postoji standardni pristup, sudionici mogu biti nasumično odabrani između novog lijeka i placeba (neaktivne tvari koja je dana umjesto aktivnog lijeka). Ispitivanja u kojima ni istraživač ni sudionik ne znaju je li pacijent dodijeljen novom lijeku ili placebu nazivaju se dvostruko slijepa ispitivanja koja su kontrolirana placebom.
Vrlo rano u otkriću novih lijekova, ponekad se provode studije faze 0 (istraživačka ispitivanja) prije nego što se pristupi ispitivanju faze 1. Ovim ograničenim pokusima se pokušava mjeriti specifičan biološki učinak agensa na ljudima, sličan onome koji je uočen u pretkliničkim studijama provedenim na životinjama. Studije faze 0 mogu usmjeriti istraživače u razumijevanju načina na koji je najbolje primijeniti agens u sljedećim studijama. Na drugom kraju spektra, od kompanija se često zahtijeva da rade faze 4 nakon što se neki lijek pojavi na tržištu. Studije faze 4 usredotočene su na prikupljanje podataka o sigurnosti kod velikog broja pacijenata u potrazi za rijetkim, ali ozbiljnim nuspojavama.
Gore opisani postupak kliničkih ispitivanja za odobravanje novih lijekova od strane FDA ima svoju ulogu u mnogim drugim zemljama svijeta. Na primjer, u Europi, Europska agencija za lijekove (EMA) provodi sličan pregled podataka kliničkih ispitivanja prije nego što odluči treba li agent dobiti odobrenje u Europskoj uniji. Pored toga, Međunarodna konferencija o usklađivanju tehničkih zahtjeva za registraciju lijekova za ljudsku upotrebu (ICH) okuplja regulatorna tijela Europe, Japana i Sjedinjenih Država i stručnjake iz farmaceutske industrije u tri regije kako bi razgovarali o znanstvenim i tehničkim aspekti registracije proizvoda. Radeći zajedno na usklađivanju postupaka i zahtjeva tijekom postupka odobravanja lijeka, može se izbjeći bespotrebno dupliciranje napora tijekom postupka kliničkih ispitivanja u nadi da će se ubrzati razvoj novih liječenja.
Praćenje suđenja i odobrenje etike
Prije nego što istraživači mogu početi upisivati sudionike u pokus, protokol mora pregledati neovisno vijeće sastavljeno od medicinskih stručnjaka i laika. Ovi pojedinci određuju jesu li rizici ispitivanja prihvatljivi s obzirom na zdravstveno stanje sudionika. Etičke zajednice također su odgovorne za pregled obrasca pristanka kako bi osigurale da su plan studije i rizici adekvatno objasnjeni svim sudionicima. Tijekom provođenja kliničkih ispitivanja nuspojave se pažljivo prate, a promjene u dizajnu studije uvode se po potrebi izmjene i dopune protokola. Pored toga, za ispitivanja faze 3 potrebno je imati neovisni odbor za praćenje sigurnosti podataka koji tijekom ispitivanja ispituje ishode i nuspojave studija kako bi uvjerio sudionike da studija ostaje prikladna za njihovo zdravstveno stanje.
