Megabyzus (procvjetao je u 5. stoljeću prije Krista), jedan od najvećih generala drevnog perivoja Ahemenidskog carstva.
Bio je sin Zopyrusa i zet kralja Xerxesa I. Poslan kako bi ugasio ustanak u Babilonu (482), Megabyzus je brzo zauzeo i opustošio grad, noseći ogromnu zlatnu statuu Bel-Marduka. Rastopljenjem kipa, na taj je način spriječio bilo koji budući babilonski vladar da legitimira svoj položaj, što je i učinjeno hvatanjem za ruku sliku boga na babilonskom Akitu (novogodišnjem) festivalu. Megabyzus je pratio Xerxesa prilikom njegove invazije na Grčku, ali on je kasnije postao jedan od suuvjerenika za atentat na Xerxesa (465).
Pod novim kraljem, Artaxerxesom I, Megabyzus je imenovan satrapom (guvernerom) Sirije i poslan je s velikom vojskom da obnovi Ahemenidsku vlast u Egiptu. Uspješno, obećao je sigurnost Inarosu, vođi egipatske pobune, koji se tako predao. No, nakon što je njegovo zalaganje za Inarosa razbijeno spletkama majke kraljice Aheemenida, Amestrisa, Megabyzus se vratio u Siriju i pobunio se. Iako su se on i Artaxerxes pomirili, kasnije je kralja uvrijedio na lovačkom izletu i bio protjeran u Cyrtae na Perzijskom zaljevu. Nakon pet godina osudio se lepre i bilo mu je dopušteno da se vrati; posredstvom kraljevskog dvora, on i Artaxerxes postali su prijatelji još jednom.
