François de Lorraine, 2 e duc de Guise, u cijelosti François de Lorraine, 2 e duc de Guise, duc d'Aumale, princ de Joinville, prezime The Scarred, French Le Balafré, (rođen 24. veljače 1519, Bar, fr. - umro 24. veljače 1563., Orléans), najveća figura koju je proizvela Guiseova kuća, čovjek akcije, politički spletkar, vojnik kojeg su voljeli njegovi ljudi, a kojeg su se bojali njegovi neprijatelji. Općenito je bio odan francuskoj kruni i dobro je služio.
Kao comte d'Aumale borio se u vojsci Franje I i ranjen je gotovo fatalno prilikom opsade Boulogna (1545); tamo je dobio ožiljak koji mu je stekao prezime. 1547. godine njegovo grofanje Aumale pretvoreno je u vojvodstvo. Pristupanjem Henrika II (1547.) postao je gospodar kraljeva lova i veliki komornik. Morao je, međutim, dijeliti kraljevu naklonost s policajkom Anne de Montmorency.
François je naslijedio vojvodstvo Guise u travnju 1550. i ubrzo nakon toga postao princ de Joinville. Godine 1552. postavljen je za obranu Metza protiv cara Karla V i obvezao je cara da se povuče; 1554. godine Guise se opet odlikovao usmjeravanjem carske vojske u Renti.
Zbog ljubomore Montmo valute, 1557. godine poslan je u osvajanje Napulja i dodao bi još jedan dugi niz reputacija koje je upropastila Italija, da se nije odjednom prisjetio da odbaci španjolsku vojsku, koja je napala sjevernu Francusku; to nije bilo loše postignuće što je uspio vratiti svoju vojsku gotovo netaknutu. Napao je Engleze u Calaisu i u roku od šest dana prisilio ih na predaju (6. siječnja 1558.); potom je dovršio njihovo protjerivanje iz Francuske zarobljavanjem Guinesa i Ham.
Pristupanjem Franjo II (1559.) proizveli su promjenu ministara: Montmorency je kao velikog gospodara kraljevskog domaćinstva zamijenio Guisea, koji je glavnu vlast u državi dijelio sa svojim bratom Charlesom, kardinalom de Lorraineom. Bourboni su, kao prvi knezovi od krvi, imali jače tvrdnje da su kraljevi savjetnici, ali bili su manjkavi u političkom smislu. Njihov vođa Anthony od Bourbona bio je načelno zainteresiran za vraćanje kraljevine Navarre iz Španjolske i ne bi se družio s Montmorencyjem, koga je optužio da je na nedavnim mirovnim pregovorima zanemario njegove interese. Anthonyjev brat Louis, princ de Condé, bio je skloniji iskoristiti nezadovoljstvo koje je među plemićima i Huguenotima izazvalo vladine ekonomske i vjerske reforme. Uz Condéovo odobrenje formirana je zavjera za svrgavanje Guisa; ali Guissi su dobili vjetar. Duc de Guise imenovan je generalnim poručnikom u kraljevstvu s punim ovlastima za obračun s urotnicima (17. ožujka 1560.). Njegovo bezobrazno rukovanje situacijom pojačalo je mržnju Guisea u određenim dijelovima.
Nakon pristupanja mladog Karla IX. Francuskoj kruni, kraljica majka Catherine de Médicis pojavila se kao dominantna figura u državi. Pretpostavivši samu regenticu i vraćajući Montmorency favoriziranje, jasno je nagovijestila da Guiseova dominacija više neće biti tolerirana. Naknadni uspon Bourbona, koji su bili vođe pokreta Huguenot, i politika vjerske tolerancije koju je vodila vlada doveli su do dramatičnog pomirenja Guisea i Montmorencyja (ožujak 1561.); zajedno s maršalom de Saint-Andréom (Jacques d'Albon) formirali su "trijumvirat" u obrani katoličke vjere. Prvi od rezultirajućih Ratova religije ponovo je pokazao da je Guise izvanredan vojnik. Njegova pravovremena intervencija u bitki kod Dreuxa (19. prosinca) osigurala je poraz Huguenota. Kad je Montmorency zarobljena, Guise je postao jedini zapovjednik kraljevske vojske; a kad je Condé zarobljen, admiral Gaspard de Coligny preuzeo je smjer Huguenotovih trupa. Kao general poručnik kraljevstva, Guise je prešao u opkoljenje Orléansa; ali u veljači 1563. smrtno je ranjen atentator Huguenot.