Izak Antiohijski, zvani Izak Veliki, (umro oko 460.), sirijski pisac, vjerojatno svećenik neovisne sirijske kršćanske crkve i autor obilne teološke literature i povijesnih stihova koji opisuju događaje u Rimu i Maloj Aziji.
Prema bizantskim kroničarima iz petog stoljeća, Isaak je bio rodom iz Amide, blizu modernog Erzuruma u Turskoj. U Rimu je skladao stihove o građanskim svetkovinama 404. i zarobljavanju Rima vizigotima pod Alarićem 410. Tijekom kasnijih putovanja Bizantinci su ga u nepoznatom razlogu kratko zatvorili u Konstantinopolu.
Tada se Isaac nastanio s kršćanskom zajednicom u Antiohiji, modernoj Antakhiji, u Turskoj, i vjerojatno je primio svete zapovijedi od biskupa Jakovita, poglavice miafizitskih kršćana, sirijske crkve koja je isticala da Krist ima jednu prirodu (vidi Sirijsku pravoslavnu crkvu).
Isaac je zaslužan za dugotrajni pjesnički prikaz Antiohinog razaranja potresa 459. godine. Također je poznati autor dviju zbirki djela koja sadrže 60, odnosno 40 mēmrē, ili pjesničkih diskursa. Ovi spisi i niz komentara o teološkim i asketskim temama suvremeni učenjaci danas u pravilu drže da su djelo možda triju pisaca s istim imenom koji žive u Antiohiji ili oko njih, ali različitih teoloških gledišta. Djela su uredili G. Bickell, Sancti Isaaci Antiocheni, doctoris Syrorum, opera omnia, 2 svezak. (1873–77; „Kompletna djela svetog Izaka Antiohijskog, doktora Sirijaca“), i P. Bedjana, Sancti Isaaci Syri Antiocheni homiliae syriacae (1903; „Sirijske domovine svetog sirijskog Izaka Antiohijskog“).
